王亮字奉叔，是王莹的堂弟。他的父亲王悠字昌达，在宋朝做官担任太宰中郎，追赠为给事黄门侍郎。王亮因为是名家弟子，宋朝末年选他与公主结婚，封为驸马都尉。曾担任秘书丞。齐朝的竟陵王萧子良开了西邸，招揽俊才，作为士林馆，让工匠画下他们的肖像，王亮也参与了。
他逐步调任晋陵太守，在职清廉公正，具有良好的政绩。当时有个晋陵令沈繨之，一性一格粗疏，好犯王亮的忌讳，王亮不能忍受，于是上表取代了他。沈繨之很不高兴，便到了他的衙门说：“下官因为犯了忌讳而被取代，不知道您的忌讳是什么。如果是攸字，应当是无脚尊旁犬(猷)？还是犬旁无脚尊(犭酋)？或者是有心的攸字？无心的攸字？请告诉我。”王亮不穿鞋下一床一光着脚走路，沈繨之拍掌大笑而去。
建武末年，逐步升迁为吏部尚书。当时右仆射江纏主管朝政，提拔的人很多，为士人所归心。王亮自以为身在吏部，常常持不同意见。开始王亮没做吏部郎的时候，因为江纏是皇帝的内弟，所以深深地和他交好。江纏为他扩大名誉，越发被皇帝所器重。到了现在与江纏的感情淡薄，而江纏对他亲一昵如初。等江纏被杀以后，一群小人放弃天子命令，凡是任命官吏，都是由于内部一宠一幸，王亮不能阻止。外面好像详加审查，内部却没有明正的鉴别，所选用的人，都只是根据资历，当时人们不认为他们有能力。王亮后来担任尚书左仆射。等到东昏侯逞凶，王亮曲意取一悦，得以免祸。
梁武帝到了新林，朝内外的百官都去路上迎接，那些不能前往的也派人从小道去表示诚心，独有王亮不派人去。等东昏侯被杀，张稷便把王亮等人召集到太极殿前西面的钟下聚坐，讨论想立齐朝的湘东嗣王萧宝緻为皇帝。领军萧莹说：“城已经关闭了很久，人的感情离散，征东将军就在近处，何不前去咨询？”张稷又说：“夏桀有昏德，政权就转移到殷朝。现在实在就是微子离开殷、项伯归附汉的时候。”王亮沉默不语。朝士陆续离座，于是就派国子博士范云把东昏侯的头送往石头城，推举王亮为首。
城市平定后，朝士都到了，惟独王亮在后面，穿着裙子和布鞋来见武帝。武帝对他说：“倒了却不去扶它，那些大臣还有什么用处？”王亮说：“如果它可以扶起，明公您哪里还会有今天的壮举？”于是哭着走了。藩王的府邸开设，任命他为大司马长史。梁台建立，任命他为侍中、尚书令，他坚决推辞，于是做了侍中、中书监，兼尚书令。等到梁武帝接受了禅让，调任他为侍中、尚书令、中军将军，封为豫宁县公。
天监二年(503)，转为左光禄大夫。一次吉日朝会，王亮请病假不登殿，而在省台设宴，谈笑自如。几天后，诏令让公卿前去问候，王亮并没有病色。御史中丞乐霭上表指责王亮大不敬，论罪处死示众。结果下令削去他的爵位，废为平民。
天监四年，武帝在华光殿举行宴会，征求正直的言论。尚书左丞范缜站起来说：“司徒谢月出本来只有虚名，陛下却这样地提拔他；前尚书令王亮颇有政治才干，而陛下却那样地抛弃他。这是愚臣所不能理解的。”武帝改变了脸色说：“您可以改变一个话题。”范缜坚持不放，武帝很不高兴。御史中丞任窻于是上表说范缜乱加褒贬，请求免除范缜的官职。下诏同意。王亮于是闭门闲居洒扫，不和宾客往来。遭遇了母亲的丧事，守丧非常尽礼。后来做了中书监，加官散骑常侍。死后，谥号为炀子。