萧颖达，兰陵郡兰陵县人，齐光禄大夫赤斧的第五子。少年时代喜欢斗勇讲义气，起家于冠军。兄颖胄，齐建武末年行荆州事，颖达也任西中郎外兵参军，俱在西府。齐朝末年多灾难，不能自保平安。适遇东昏遣辅国将军刘山一陽一为巴西太守，路过荆州，密令颖胄偷袭雍州。当时高祖已有所防备了。于是派遣颖胄的亲信王天虎用书信来疑惑他，山一陽一到达后，果然不敢入城。颖胄一筹莫展之时，连夜派遣钱塘人朱景思叫来西中郎城局参军席阐文、咨议参军柳枕躲在书斋筹谋划策。席阐文说：“萧雍州招兵买马，已非一日，江陵向来害怕襄一陽一人，他们因人多而不是对手，即使攻下了也必定不可控制，哪怕控制住了，到了冬天还是不被朝廷所容忍。现在如果杀了山一陽一，同雍州一起反叛，立天子以令诸侯，那么霸业可成了。山一陽一迟疑不定而不敢进，是不信任我。现在把天虎杀了送给他，那么他的疑虑便可打消。到时再来收拾他，是完全可以成功的。”柳枕也如此劝说。颖达说：“好。”等到天亮，颖胄对天虎说：“您与刘辅国相识，现在不得不借用您的头。”于是杀了天虎给山一陽一看。山一陽一大喜，轻装带领步骑兵数百人来到荆州。席阐文指挥士兵守在城门内，山一陽一的坐车刚过城门槛，城门随之关上，于是抓住并杀了他，将其首级送给高祖。且以奉南康王之议来告，高祖同意。
和帝即位，任命颖胄为假节、侍中、尚书令、领史部尚书、都督行留诸军事、镇军将军、荆州刺史，留下来护卫西朝。任命颖达为冠军将军。等到杨公则等率部队跟随高祖，高祖围攻郢城时，颖达在汉口聚集士兵，与王茂、曹景宗等攻打郢城，攻陷了。随高祖平定江州。高祖进驻江州，派他与曹景宗先率骑步兵进攻江宁，击破东昏的部将李居士，又攻下东城。当初，义师起义时，巴东太守萧惠训之子萧王贵、巴西太守鲁休烈不追随，举兵攻打荆州，在硖口击败辅国将军任漾之，在上明击破大将军刘孝庆，颖胄遣军拒之，而高祖已经平定江州、郢城，图谋建康。颖胄因认为自己官居上将，而不能抗拒制一服萧王贵等，忧虑羞愧，闷闷不乐，暴发疾病数日而亡。州里把此事隐瞒下来，让字写得像他的人伪造假命令。等到萧王贵等人听到建康将要被平定，将士害怕四处溃散之时才发丧，和帝追赠颖胄为丞相。
义师起义之初，颖达的弟弟颖孚从京师出逃，庐陵人修景智暗地里带着他一起回到南方，到达庐陵，景智及族人灵..为起兵，聚集数百人，屯驻西昌乐山湖。颖达听说后，借给颖孚符节，督庐陵、豫章、临川、南泉、宝安五郡军事、冠军将军、庐陵内史。颖孚率灵..等进据西昌，东昏调遣安西太守刘希祖自南江入湖拒之。颖孚不能自保，率兵由建安复奔长沙，刘希祖追赶他，颖孚爬山越岭，仅一人得以幸免。途中粮绝，后因进食过饱而卒。
建康城平定后，高祖任命颖达为前将军、丹一陽一尹。上受禅，诏曰：“念功唯德，列代所同，追远怀人，弥与事笃。齐故侍中、丞相、尚书令颖胄，风格峻远，器宇深迢，清猷盛业，问望斯归。缔构义始，肇基王迹，契阔屯夷，载形心事。朕膺天改物，光宅巨宇，望岱观河，永言号恸。可封巴东郡开国公，食邑三千户，本官如故。”追赠颖孚为右卫将军。加颖达散骑常侍，以公事免。等到大论功赏时，封颖达为吴昌县侯，食邑一千五百户。不久为侍中，改封作唐侯，县邑如故。
迁任征虏将军、太子左卫率。御史中丞任日方上奏说：“臣听说贫穷时要视其所取，不得志时要视其所不为。为布衣时，穷居介然之行，尚可以激励上进磨练意志，使轻浮浅薄之人变得敦厚、诚实；何况贵族豪门之家，争鸡猪之利；穿华丽服装之人，接受商人的衣服。风闻征虏将军臣萧颖达启乞鱼军税，立即拘捕颖达管家彭难当到台辩问。列称：‘寻生鱼典税，先本是邓僧琰启乞，止于今年五月十四日。主人颖达，于时谓非新立，仍启乞接代僧琰，即蒙降许登税，与史法论一年收直五十万。’如其所供认的，则与传闻相符合，颖达便是主使者。
“臣谨案：征虏将军、太子左卫率、作唐县开国侯臣颖达，位列大臣，预闻执宪，私谒亟陈，至公寂寞。屠中之志，异乎鲍肆之求；鱼飧之资，不俟潜有之数。遂复申兹文二，追彼十一，风体若兹，准绳在哪里。陛下弘惜勋良，每为曲法；臣当官执宪，敢不直绳。臣等参议，请以见事免颖达所居官，以侯还第。”
有诏书赦免他。转任散骑常侍、左卫将军。马上复任侍中、卫尉卿。出为信威将军、豫章内史，加秩中二千石。在任上治理威猛，郡人都敬畏他。迁使持节、都督江州诸军事、江州刺史，将军如故。不久，征为通直散骑常侍，右骁骑将军。既然处境悠闲，就放纵于声色，又饮酒过度，身一体因此受到伤害。
九年(510)，迁任信威将军、右卫将军。这年去世，年仅三十四岁。车驾临哭，赠给东园秘器、朝服一具、衣一袭、钱二十万、布二百匹。追赠为侍中、中卫将军，鼓吹一部。谥号曰康。儿子敏继嗣。
颖胄之子萧一靡一，袭封巴东公，位至中书郎，早卒。