王氵睿字士治，弘农湖人。家里世代都是二千石的官职。王氵睿博览经典，姿貌俊美，但不注意修养品行博取名声，故而不为乡里所称道。稍后才改变志节，爽朗旷达，恢宏有大志。曾经修建宅第，在门前开了一条数十步宽的路。有人对他说路太宽有何用，王氵睿说：“我打算使路上能容纳长戟幡旗的仪仗。”众人都笑他，王氵睿说：“陈胜说过，燕雀哪能知道鸿鹄的大志呢？”
州郡征召为河东从事。郡守县令有不廉洁者，闻其严峻之风，都自动引退。刺史燕国人徐邈有个才貌俱全的女儿，因选择夫婿而未嫁。徐邈便大会同僚佐吏，令女儿在内观看，女儿看中了王氵睿，并指着告诉了母亲，徐邈便把女儿嫁给了王氵睿。后为征南将军参军，羊祜以深交知己待他。羊祜哥哥的儿子羊暨对羊祜说：“王氵睿为人志向太高，奢侈不节，不可单独担当大事，对他应该有所抑制。”羊祜说：“王氵睿有大才，将要实现他的愿望，是可以任用的。”后转为车骑将军从事中郎，有见识的人认为羊祜可算是善于荐贤的人了。
后任巴郡太守，此郡与吴接壤，兵士苦于战争徭役，生了男孩多不愿养育。王氵睿制定了严格的法规条款，减轻徭役课税，生育者都可免除徭役，被保全成活的婴儿有数千人。又转为广汉太守，施恩惠，布政令，百姓仰赖而安。王氵睿夜间梦见卧室屋梁上悬三把刀，片刻又增加一把刀，惊醒后心中十分厌恶。主簿李毅拜了两拜表示祝贺道：“三个刀是州字，又增加一个，府君将要做益州刺史吧！”不久盗贼张弘杀了益州刺史皇甫晏，朝廷果然迁王氵睿为益州刺史。王氵睿设下计谋，将张弘等贼人全部杀掉，因功封关内侯。与少数民族和睦相处，树之以威，取信于民，蛮夷境外之民，多来归降。朝廷征召王氵睿入京，将拜为右卫将军，任大司农。车骑将军羊祜素知王氵睿有奇才，就秘密上表皇帝，将王氵睿留在益州以待大用，于是重新拜为益州刺史。
武帝谋划伐吴，下诏让王氵睿修造舟舰，王氵睿造连舫大船，方一百二十步，每艘可装载二千余人。大船周边以木栅为城，修城楼望台，有四道门出入，船上可以来往驰马。又在船头画上益鸟首怪兽，以恐吓江神，船舰规模之大数量之多，自古未有。王氵睿在蜀地造船，削下的碎木片浮满江面，顺流漂下。吴建平太守吾彦取些木片呈给孙皓说：“晋必有攻吴的打算，应在建平增兵防守，建平攻不下，晋军终不敢东下。”孙皓不听。当时吴有童谣“阿童复阿童，衔刀浮渡江”。王氵睿小名阿童，遂拜王氵睿为龙骧将军，监梁益诸军事。此事在《羊祜传》中有记载。
当时朝中大臣对伐吴纷纷议论谏阻，王氵睿给皇帝上疏说：“臣多次查访研究吴楚的情况，孙皓荒淫凶暴，荆扬一带无论贤愚，没有不怨恨的，观察目前形势，应从速伐吴。今日不伐，形势变化不可预测。如果孙皓突然死去，吴人更立贤主，文武各得其所，人尽其才，则吴国就成了我们的强敌。再者，臣造船已经七年，船日渐腐朽损坏，另外臣年已七十，死期临近。以上三事如不遂人愿，伐吴更加困难。诚恳希望陛下不要失去良机。”武帝内心同意王氵睿的意见。贾充、荀勖进谏以为不可伐吴，只有张华坚意劝武帝伐吴，又遇上杜预自荆州上表请求伐吴，武帝这才下诏，分别布署伐吴兵力。王氵睿于是统领蜀军。王氵睿先前在巴郡所保全的男婴，现在都到了服兵役供徭役的年龄，他们的父母都劝勉从军的儿子说：“是王府君给你的生命，你要勤勉效力，不要贪生怕死啊！”
太康元年(280)正月，王氵睿从成都出发，率领巴东监军、广武将军唐彬攻打吴国丹杨，丹杨被攻克，丹杨监盛纪被擒。吴人在长江险滩要害之处，以铁链横锁江上，又做铁锥长丈余，暗置于江中，以阻止舰船。在此之前，羊祜捕获吴间谍，得知上述情况，王氵睿就做了几十个大木筏，每个也有方百余步大，筏上扎成草人，被甲执杖，令善水士兵乘筏先行，铁锥刺到筏上都被筏带去。又做火炬，长十余丈，大数十围，灌上麻油，放在船前，遇到铁锁，就点起火炬，将铁锁熔化烧断，于是战船通行无阻。二月初三，攻克西陵，俘获吴镇南将军留宪、征南将军成据、宜都太守虞忠。初五，攻克荆门、夷道二城，俘获监军陆晏。初八，攻克乐乡，俘获水军督陆景。平西将军施洪等投降。十八日，皇帝下诏进王氵睿为平东将军、假节、都督益梁诸军事。
王氵睿从蜀出兵，兵不血刃，无坚不摧，夏口、武昌的吴军，无敢支吾抗拒者。于是挥师顺流而下，直抵吴都附近的三山，孙皓派遣游击将军张象率水军万人抵御王氵睿，张象望见晋军旗帜而投降。孙皓等听说王氵睿军队的旗帜器甲，连天蔽江，威势极盛，莫不胆破魂飞。于是采纳光禄勋薛莹、中书令胡冲之计，向王氵睿递上降表说：“吴郡孙皓向您叩头请死罪。昔日汉室失控，九州分裂，我先人乘机占有江南，遂恃山河险阻，与魏乖离对峙。大晋建国，德被四海，愚昧卑劣之人，偷安于一隅，不知天命。至于今天烦劳您的六军，风餐露宿，远临江边。吴人举国震惊，命存片刻之人，尚思攀缘天朝得宽宏光大之恩。谨遣私署太常张夔等送上所佩玺绶，委身以待处分。”三月十五日王氵睿，进入石头城。孙皓准备了亡国之礼，驾着素车白马，袒露肢体，缚住双手，衔璧牵羊，大夫穿着丧服，士人抬着棺材，率领着伪太子孙瑾、孙瑾弟鲁王孙虔等二十一人，到达军营门前。王氵睿亲自为孙皓松绑，接受了玉璧，烧掉了棺材，将孙皓送往洛阳。王氵睿收了吴的图书簿籍，封了府库，军中无所私获。武帝派遣使者慰劳王氵睿军。
当初，武帝下诏书使王氵睿攻下建平以后受杜预调度，到秣陵后受王浑调度。杜预到江陵，对诸将帅说：“如果王氵睿能攻下建平，则可顺流长驱东下，威名显赫，不应受我的制约。如果不能攻下建平，则也无理由去调度他了。”王氵睿到了西陵，杜预给他写信说：“足下能摧毁吴西边的屏障，便当直取秣陵，讨伐数世为患的逃寇，解救吴民于涂炭之中。再自江入淮，渡过泗水汴水，溯黄河而上，整军还都，这是旷世未有的盛事啊！”王氵睿大喜，向皇帝上表并呈上杜预的书信。
王氵睿将到秣陵时，王浑遣使者令王氵睿暂停，到自己军中商量事情，王氵睿张起船帆直往前驶，回报王浑说：“风大，船不能停。”王浑久已打败孙皓中军，杀了张悌等，但按兵不敢前进，而王氵睿乘胜接受了孙皓投降，王浑觉得羞耻而且愤怒，于是向朝廷上表，说王氵睿违背诏命，不受自己调度，对王氵睿进行诬告。有司判定要将王氵睿用槛车征召回京，武帝不许，下诏指责王氵睿说：“伐吴是件大事，应有统一军令。以前有诏使将军受安东将军王浑调度，王浑思谋深远稳重，按兵等待将军。为何径直前行，不听王浑命令，违背制度，不明利害，甚失大义。将军的功勋，铭刻朕心，应当按诏书行事，以维护王法尊严，而在战事将终时，恃功肆意而行，朕将何以行令于天下！”王氵睿上书解释说：
“臣以前接到的《庚戌诏书》上说：‘军人乘胜利之机，应当再鼓勇气，顺流长驱而下，直捣秣陵。’臣受诏之日，即便东下。以前还接到诏书说：“太尉贾充全面指挥各路军，镇东大将军司马亻由及王浑、王氵睿、唐彬等，都受贾充调度。”没有令臣受王浑调度的文字。
臣自到达巴丘，所向披靡，知道孙皓已至穷途末路，势必无处逃窜。十四日到达牛渚，离秣陵二百里，预先对军队作了部署，为攻取贼都城作调度。到了三山时，见王浑军在北岸，送书与臣，要我暂时过访他，共同商量事情，也没有谈到臣当受他调度之意。臣之水军顺流迅猛如风，欲乘势直捣贼城，加之预先布署好的队列次序，无法在中流回船靠岸过访王浑，这样会使船队首尾断绝。过了不久，孙皓遣使者请求投降。臣即回王浑书信，并将孙皓降书抄给王浑，使他迅速过江，我在石头城等他。我率领的军队中午到秣陵，日暮时才接到王浑关于我要受他调度的符命，并令臣于十六日率所有军队，转来包围石头城，防备孙皓逃跑。又索要蜀兵及镇南诸军人名单预期相见。臣以为孙皓已来都亭伏罪，无理由再去围那个空城，又与军人相见，不可仓促，这都不是当今的急务，不能执行。宫中诏令认为臣轻视抛弃朝中制度，擅自行动，不受约束。伏读严诏，惊恐战忄栗，手足无措，不知所为。岂只老臣恐惧焦急，三军上下尽都丧气。臣受国家之恩，任重事大，常恐不能完成陛下的托付，辜负圣朝。故投身死地，转战万里，蒙受圣上宽恕之恩，授予权柄，得以临战指挥。因而凭赖陛下威灵，幸而获胜，都是陛下神机妙算，运筹庙堂之功。臣不过承受旨意，效鹰犬捕捉之劳罢了，有何功勋而敢恃功肆意妄为，哪敢不顾国家利益而违背圣诏。
臣于十五日到达秣陵，而诏书于十六日从洛阳发出，其间路途遥远，因而没有及时到达前线，与前线行动不相衔接，那么臣之罪责应蒙考察宽恕。假令孙皓尚能螳臂挡车，而臣孤军轻进，有所亏丧，这是可以加罪的。臣所统八万余人，乘胜席卷东吴。孙皓已经众叛亲离，没有羽翼护卫，孤独一人，连妻子儿女也不能庇护，鼠雀尚且贪生，他只是乞求一条活命而已。而江北诸军不知道孙皓的虚实，不敢早日进军缚取，造成小小失误。臣军一到，便俘获孙皓君臣，诸军更是怨愤不平，并说自己守住吴贼已有百日，而胜利果实被他人得去，言语杂沓，不值一听。
考查《春秋》所载事理，大夫出使于他国，犹可以专断决事。臣虽愚蠢，也认为侍君之道，只应该竭智尽忠，奋不顾身，量力而接受任务，临事而相机指挥，如果有利于国家，则生死亦不顾及。如果为了避免责任事故而瞻前顾后犹豫猜疑，这是人臣不忠于国家只顾私利的表现，实非明主社稷之福，臣不自量力，不顾人鄙才劣，献出一片赤心，宁愿肝脑涂地，以尽股肱之力，加以忠贞不贰之志，必欲扫除凶逆，澄清宇宙，统一天下，令圣朝之兴隆可以和唐虞相比。陛下既粗知臣憨直之心与效力国家的诚意，因而授给臣统领一方的重任，将征讨东吴的大事委托给臣。虽是燕昭王之信任乐毅，汉高祖之信任萧何，也不会超过陛下对臣的信任。臣受恩深重，献出生命也不足报答，而因性情愚顽粗疏，举动不当。陛下宽大施恩，仅只加以责备，惶恐不安，无地自容，我只是希望陛下了解臣的一片赤心罢了。”
王浑又向皇帝呈报周浚的书，说是王氵睿军得了吴的宝物，王氵睿又向皇帝上表说：
接到《壬戌诏书》，及下发安东将军王浑所上扬州刺史周浚的书，认为臣诸军得了孙皓的宝物，又说牙门将李高放火烧了孙皓的伪宫。写了公文上报尚书，列出事情本末经过。又听说王浑追查陷害大臣。臣生性愚忠，行事举动，只凭自己的信念，目的是不辜负陛下的圣明而已。关于秣陵的事，前次上表已经说明，而把正直之人说成丑恶，确实大有人在，他们虚构谗言，罗织罪名，公然猖獗于圣世，颠倒人间黑白。奸邪之人危害国家，自古都是如此。费无极使楚国破败，太宰..使吴国灭亡，石显使汉朝丧乱，都记载于史册典籍，为后世所警戒。战国时乐毅伐齐，攻下七十余城，而终于遭受谗言，避祸出奔。魏将乐羊伐中山，得胜归来时，毁谤他的书表积了一筐。况且臣愚顽粗疏，怎能避免奸人的诬陷？然保全性命的希望，实仰赖陛下圣哲英明，使渐进的谗言不能得逞。然而臣孤独一人，朝中没有知己相援，长期任职于边远州郡，人缘关系断绝，而又与权门豪族结下怨恨。身如累卵之危，又当雷霆之击；犹如初生之犊，处于豺狼之路，其被吞食，哪有抗争之力！
触犯君主，其罪尚可挽救，为贵臣嫌恶，则有不测之祸。所以汉代的朱云直言犯上，拉断殿上栏杆，敢动人君的逆鳞，后来辛庆忌营救他，终被成帝赦免。萧望之、周堪触犯石显，虽满朝叹惋，而终不免一死，这是臣所最害怕的。今王浑的党羽宗族内外亲戚，皆盘根错节，都处在当世显位。听说他派遣一批人到洛阳，专门制造事端，花言巧语，迷惑视听。曾参不是杀人的人，尽人皆知，然而三个人接连说曾参杀人，他母亲也就相信，投下织梭而出走。今臣之信誉不如曾参显著，而谗言沸腾，远非三夫可比，内外之人推波助澜，如梁五、东关五之应骊姬。猛兽当路，麒麟恐惧，何况臣势弱力单，能不念之令人战忄栗。
伪吴君臣都还在世，可以向他们查验宝物的情况，弄清虚实。据前伪中郎将孔摅说，二月间武昌失守，水军即将到来。孙皓巡视石头城后回宫时，左右的人都舞刀大声叫喊道：“我们要为陛下决一死战。”孙皓心中大喜，认为将士必能如此，便拿全部金银财宝，赏赐给将士们。谁知这些小人不讲信义，都带着所得财宝逃走，孙皓害怕，才谋划投降。请降的使者刚离开，左右的人又抢劫财物，掳掠宫女，放火烧宫。孙皓逃窜，惟恐不能脱身，臣到了那里，才派遣参军及主事者救灭了火。周浚在臣之前于十六日入孙皓宫，当时臣派遣记室吏前往查看图书文籍，被周浚逮捕起来。若吴宫有遗留财宝，则为周浚所得，不应嫁祸于后到之人，以求免除自己的罪责。
臣以前军至三山时，接到周浚的书信，信上说：“孙皓散发财宝赏赐将士，府库大致成为空虚。”而今天又说“装金银的箱笥，常以万计”并疑为臣所得。说话颠三倒四，毫无次序。臣又与军司张牧、汝南相冯..等共同进入孙皓宫查看，宫中连坐的席子都没有。后日又与张牧等到孙皓的船上查看，王浑也是比臣早一天上过孙皓的船。船上的东西，王浑都见到了。臣之行踪，都在王浑之后，若有宝货，应该是王浑拿去了。
又臣带兵素来严谨，士兵不得擅自离开部伍阵列。在秣陵的各路军，共二十万。臣军先到，主持当地事务，百姓之心都归附并寄望于臣，臣严令所属军队，秋毫无犯，买卖东西，都有同伍人同行作证，以券契公平交易，有的违犯此令，臣已斩了十三人，这都是吴人所知道的。其他军队纵横交错，有的冒称臣的军人，而臣的军士相貌都为蜀人，幸而可以以此区别。难道周浚的将士都像伯夷叔齐那样清廉，而臣的将士都像盗跖那样横暴吗？当时有八百多人，攀缘石头城劫取布帛，被臣之牙门将军马潜当场捕获二十余人，并写上其督将的姓名，移交给周浚，使他们自己按条科处理，然而却没有处理结果的消息，臣怀疑周浚故意将这些人放走，以断绝线索。
又听吴人说，张悌和晋军交战时，被晋军杀死的士兵才二千人，而王浑、周浚却在布告上说所杀以万计。把吴刚的儿子升为主簿，派遣吴刚到洛阳，想让吴刚虚报所斩首级的数目。此事可具体询问孙皓及其诸臣，就会知道确切详情。如果确实像传闻的那样，则周浚等如此虚诈，连陛下都要欺骗，怎会顾惜臣呢！他们说臣屯聚蜀人，不及时将孙皓送往洛阳，有图谋造反的情状。又恐吓煽动吴人，说臣准备把他们全部杀掉，掠取他们的妻子儿女，希望吴人作乱，以发泄其私愤。谋反的罪名，尚敢妄加于人，其他毁谤之言，也是在情理之中的了。
王浑给臣下的判断是“本是瓶磬一样的小器物，却蒙受国家厚恩，频繁提拔，遂使职务超过他的才能”。王浑这话才是确切的，自我审视，感到惭愧忧惧。今年平吴，确实是值得庆幸的大事，我自己受牵累而有过错，没有像孟侧那样入门鞭马，将殿后之功推之于马慢的谦虚品质，致使人才济济的大晋朝廷产生谗邪之人，有损于我朝庄重和睦之风和陛下的美德。由于臣生性顽愚粗疏，造成此种结果，上表之际，惶恐汗流，言无伦次。
王氵睿到京都后，有司上奏，说王氵睿所上的表不写明前后七次接到诏书的月日，又赦免后违诏不接受王浑调度，犯大不敬罪，应交付廷尉治罪。武帝下诏说：“王氵睿开始接受率兵直抵秣陵的诏书，以后才又下诏让他受王浑调度。诏书在途中滞留，没有按时到达，这种情况与不受诏同样看待，于理是不通的。王氵睿没有及时上表说明王浑向他宣布诏书的情况，这是应当责备的。王氵睿有征伐灭吴的功劳，一点小错不足以掩盖他的大功。”有司又奏，王氵睿被赦免后，烧毁贼船一百三十五艘，应下令交付廷尉追究责任。武帝下诏说：“不要追究。”拜王氵睿为辅国大将军，领步兵校尉职务。旧制只设步兵五营，新置一营是从王氵睿开始的。有司又上奏，辅国将军按位次不是很显达的官，应不配置司马，不供给官骑。武帝下诏按外镇将军的标准，供给五百大车，增兵五百人组成辅国营，供给亲骑一百人、官骑十人，配置司马官。封为襄阳县侯，食邑一万户，儿子王彝封为杨乡亭侯，食邑一千五百户，赐绢一万匹，又赐衣一套、钱三十万及一些食物。
王氵睿自以为功大，而被王浑父子及豪强所压抑，多次被有司上奏弹劾，每次进见武帝时，总要陈说自己征伐的劳苦，及被诬告冤屈的情状，有时显出愤愤不平的样子，退出时不向武帝告辞。武帝每次都宽恕他。益州护军范通，是王氵睿的外亲，对王氵睿说：“卿的功业是盛大的，可惜有这大功业的人未能尽善。”王氵睿说：“这话什么意思？”范通说：“卿凯旋归来之日，应该戴上隐士的角巾，回到私宅，口不言平吴之事，若有人问及此事，您就说：‘平吴全凭圣主之德，群帅之力，老夫哪有这种力量呢！’如能这样，那么颜回老聃之不夸其德，汉龚遂‘皆圣主之德，非小臣之功’的雅对，又怎么能胜过您呢！这就是蔺相如所以能让廉颇屈服的原因，王浑对此能不惭愧吗？”王氵睿说：“我开始害怕会发生类似邓艾灭蜀而被杀的事情，怕灾祸及身，不得不说，也不能把话藏在胸中，这是我的偏激啊。”
当时的人都认为王氵睿功劳大而封赏轻，博士秦秀、太子洗马孟康、前温县令李密等，一起上表诉说王氵睿受委屈。武帝才迁王氵睿为镇军大将军，加散骑常侍，领后军将军。王浑到王氵睿家里去，王氵睿安排卫士严加戒备，然后才接见，他们两个就是如此互相猜疑防备。
王氵睿平吴之后，因功高位重，不再守俭素之业，于是食则佳肴，衣则锦绣，纵情奢侈享受。他所征召引荐的，多是蜀人，表示不遗故旧。后来又转王氵睿为抚军大将军、开府仪同三司，加特进，散骑常侍、后军将军如故。太康六年(285)死，终年八十岁，谥号为武。葬于柏谷山，大肆营造坟墓与陵园区，围墙周长四十五里，每面别开一门，松柏茂盛。儿子王矩继嗣。